Pochi giorni fa, una tra le più autorevoli riviste medico scientifiche internazionali, la statunitense JAMA, ha chiarito molti aspetti sulla corretta gestione clinica della menopausa (1).
In particolare, JAMA ha richiamato l’attenzione su alcune tendenze generate da una crescente domanda di salute e qualità di vita da parte delle donne (1).
Ulteriori conferme per la terapia ormonale sostitutiva
La terapia ormonale sostitutiva viene confermata come il trattamento più efficace possibile (ancora sottoutilizzato), per le donne sane di età inferiore ai 60 anni o entro 10 anni dall'inizio della menopausa, che presentano sintomi vasomotori, come le vampate di calore (1).
Si tratta in primo luogo di un trattamento per attenuare la classica sintomatologia della menopausa (1).
Negli ultimi anni, la terapia ormonale sostitutiva ha acquisito un ruolo clinico significativo, anche in termini di prevenzione cardiometabolica, della salute ossea, ed attenuazione della sintomatologia urogenitale (1, 37).
Inoltre, la terapia ormonale non è più l’unica opzione disponibile basata sulle evidenze cliniche per il trattamento personalizzato dei sintomi della menopausa (1). Esistono infatti principi attivi non ormonali come il fezolinetant e l'elinzanetant, indicati per il trattamento delle vampate di calore e delle sudorazioni notturne moderate e severe (1).
Cautela verso i prodotti non basati sulle evidenze cliniche
JAMA invita alla prudenza verso i molti prodotti con scarse o nulle prove cliniche, pubblicizzati e disponibili sul mercato internazionale a seguito della crescente richiesta di salute durante il periodo di transizione e dopo la menopausa (1).
Terapie mediche sempre più mirate
Il pressing pubblicitario non scientificamente corretto rischia di distrarre le donne dalle terapie mediche effettivamente validate e sempre più personalizzate (1). Tra queste terapie specifiche basate sulle evidenze cliniche, l’articolo di JAMA indica anche il trattamento con testosterone utilizzato in modo selettivo per migliorare il desiderio sessuale nelle donne in postmenopausa (1).
Terapia mirata con testosterone transdermico
Pochi giorni prima la rivista The Journal of Sexual Medicine (2) focalizzava il ruolo della terapia con testosterone per la gestione clinica del cosiddetto disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (hypoactive sexual desire disorder, HSDD) dopo la menopausa (1-4) (Nota 1).
Le più solide evidenze cliniche per l’uso del testosterone emergono per il trattamento delle donne dopo la menopausa affette da HSDD, mentre nelle donne in premenopausa i dati sono promettenti ma ancora limitati (2).
L’uso appropriato del testosterone transdermico (es.: gel) porta al miglioramento significativo del desiderio sessuale, della frequenza degli eventi sessuali soddisfacenti e della soddisfazione sessuale (2).
Le conclusioni dell’articolo del The Journal of Sexual Medicine sono perfettamente allineate con le linee guida internazionali attualmente disponibili, applicate anche dai clinici italiani (5, 6, 7)
Le linee guida forniscono precise raccomandazioni (2, 5-10):
- la terapia con testosterone deve essere prescritta e monitorata da medici (1,5, 6, 7);
- il trattamento con testosterone può essere considerato in presenza di un calo del desiderio e dopo aver escluso altre cause, attraverso un’accurata valutazione clinica, es.: implicazioni psicologiche, depressione, ansia, disturbi del sonno ecc. (2, 11, 12, 13), terapie farmacologiche (es.: antidepressivi, antipsicotici), (6, 14, 15, 16), malattie cardiometaboliche, ginecologiche, ecc. (12, 17-20), consumo di alcol (21);
- la diagnosi di HSDD e la relativa terapia non devono basarsi esclusivamente sui livelli ematici di testosterone, poiché non esiste una correlazione tra i livelli dell’ormone e la funzione sessuale femminile (1, 2);
- i dosaggi della terapia con testosterone devono essere definiti in modo personalizzato (22); considerando le eventuali controindicazioni, come la presenza di rischio cardiometabolico (2);
- la via transdermica (es.: gel) viene raccomandata rispetto alle formulazioni di testosterone iniettive ed orali. Attualmente in Italia, Europa ed USA non esistono specialità farmaceutiche a base di testosterone approvate e registrate con indicazione di HSDD nel postmenopausa (Nota 2) (1, 2, 7, 10, 22);
- i dati di sicurezza sono rassicuranti nel breve termine. In generale la terapia appropriata con testosterone è ben tollerata, con una bassa percentuale di lievi effetti avversi, es.: acne, crescita di peli sul labbro superiore e torace, che possono richiedere un aggiustamento della terapia da parte del medico (2, 23);
- gli studi clinici devono ancora chiarire la tollerabilità per i trattamenti con testosterone a lungo termine, oltre i 24 mesi.
Testosterone transdermico ed indicazioni non ancora clinicamente confermate
Sono ancora limitati gli studi che prospettano effetti della terapia con testosterone anche su altri disturbi clinici, oltre alla funzione sessuale, come depressione, incapacità di provare piacere (anedonia), energia / stanchezza ecc. (1, 2, 5, 6, 7, 24, 25).
Secondo le attuali linee guida per questi disturbi sono necessarie terapie specifiche e personalizzate (1, 2, 5, 6, 7).
Attuale visione clinica complessiva della menopausa
I più recenti orientamenti clinici basati sulle evidenze scientifiche confermano in modo preciso l’appropriatezza prescrittiva della terapia estrogenica sostitutiva, es.: sintomi vasomotori, prevenzione cardiometabolica, e del trattamento con testosterone dell’HSDD (2, 5, 6, 7).
Come risulta evidente anche nella letteratura scientifica delle ultime settimane, la menopausa non consiste solo in variazioni dei livelli ormonali (26).
Il declino ormonale innesca infatti una serie di meccanismi molecolari e cellulari (es.: infiammazione cronica, disfunzione mitocondriale, disbiosi intestinale ecc), che predispongono all’insorgenza di complicazioni e di malattie croniche (26-33)
Pertanto, per preservare la salute durante la menopausa oltre alle terapie ormonali mirate (2, 5, 6, 7, 34), viene consolidato il ruolo degli interventi complementari e personalizzati per rallentare il precoce invecchiamento dell’organismo (26-34).
Risulta infatti fondamentale il miglioramento dello stile di vita (26, 36, 37), comprendente:
esercizio fisico programmato (33, 36), igiene del sonno e gestione dello stress psicofisico (36, 37), alimentazione mediterranea ed uso selettivo di nutraceutici (35, 36), cura della pelle (35-38).
Tutto questo per conservare ed incrementare le difese antiossidanti endogene, ridurre l’ossido-infiammazione e migliorare il rendimento delle funzioni mitocondriali, con l’obiettivo di prolungare nel tempo le migliori condizioni di salute possibile (26-38).
Nutraceutica basata sulle prove cliniche
I dermocosmetici ed i nutraceutici studiati dalla ricerca Mitochon srl , contenenti ingredienti attivi con numerose prove di efficacia, offrono alla donna in menopausa un significativo supporto contro l’invecchiamento cutaneo e dell’intero organismo (39, 40-43).
Nota 1 (1-4)
Il testosterone viene biosintetizzato dalle cellule della teca ovarica (25%-33%) e dalla zona reticolare della corteccia surrenale (25%-33%).
Il restante circa 50% del testosterone deriva dalla conversione degli ormoni androgeni nei tessuti periferici.
Durante l'età fertile e prima della menopausa, i livelli di androgeni diminuiscono considerevolmente tra i 20 e i 45 anni.
Le ovaie continuano a produrre testosterone anche dopo la menopausa, ma i livelli totali di testosterone si riducono a causa della diminuita disponibilità dei precursori androgenici, in particolare dell'androstenedione.
Durante la menopausa la funzione dei recettori degli androgeni diminuisce in tutti i distretti dell'organismo.
Le ovaie delle donne in postmenopausa possono produrre piccole quantità di testosterone, mentre le donne sottoposte a menopausa chirurgica presentano livelli di testosterone inferiori rispetto a quelle in menopausa naturale.
I più bassi livelli sierici di testosterone si registrano intorno ai 62 anni, per poi mostrare un lieve aumento negli anni successivi, la causa di tale fenomeno non è ancora nota.
L'ipoandrogenismo può provocare vari sintomi, es.: riduzione della motivazione sessuale, affaticamento, mancanza di senso di benessere, diradamento della peluria pubica, riduzione della massa muscolare magra, disturbi dell'umore, insonnia e vampate di calore. L'insufficienza androgenica è stata associata all’infiammazione sistemica, con aumento dei marcatori infiammatori, ad iniziare dalla proteina C-reattiva.
(Nota 2) (1, 2, 7, 10, 22)
Tra il 2006 e il 2012, l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) aveva approvato un cerotto transdermico a basso dosaggio di testosterone (Intrinsa), indicato per il trattamento del desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) nelle donne in menopausa chirurgica (isterectomizzate) in terapia estrogenica.
Nel 2012 l'azienda produttrice ritirò l'autorizzazione all'immissione in commercio per ragioni commerciali e per le restrittive richieste di dati di sicurezza cardiovascolare a lungo termine pretese dalle autorità di regolamentazione.
Negli anni successivi l'EMA non ha autorizzato nuovi prodotti per l’uso femminile del testosterone.
In Italia e negli altri Paesi UE (es. Francia, Germania, Spagna) i ginecologi, ed endocrinologi gestiscono il HSDD prescrivendo in modo personalizzato:
- micro-dosi di gel maschili (off-label); - preparazioni galeniche/magistrali formulate ad hoc.
Nel 2025 l'Agenzia regolatoria britannica per i medicinali ed i prodotti sanitari (MHRA) ha approvato AndroFeme® 1% (una crema transdermica di fabbricazione australiana formulata e calibrata specificamente per dosaggi femminili) per il trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) nelle donne in postmenopausa.
In altri termini studi condotti su larghe fasce di popolazione non sono stati in grado di definire una soglia dei livelli sierici di testosterone nelle donne in menopausa, tali da definire un preciso orientamento per iniziare la terapia e per attivare l’iter di approvazione e registrazione di nuove specialità farmaceutiche con indicazione HSDD.
Bibliografia
1. Schweitzer K. Wild West or Gold Rush: How Long-Neglected Menopause Care Has Spawned a Booming Marketplace. JAMA. Published online July 24, 2026. doi:10.1001/jama.2026.13202
2. Furlan VA, Hammad MAM, Quesada S, Nguyen S, Yih J. Testosterone therapy for female sexual dysfunction: a systematic review of the literature demonstrating outcomes in premenopausal and postmenopausal women. J Sex Med. 2026 Jul 3;23(8):qdag206. doi: 10.1093/jsxmed/qdag206.
3. Faucett K, Giles LA, Sing E. Testosterone: Vital to female physiology. Womens Health (Lond). 2026 Jan-Dec;22:17455057261451831. doi: 10.1177/17455057261451831.
4. Wang Y, Islam RM, Bond M, Davis SR. Testosterone and pre-androgens by age and menopausal stage at midlife: findings from a cross-sectional study. EBioMedicine. 2025 Nov;121:105972. doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105972.
5. Davis SR, Baber R, Panay N, et al. Global consensus position state- ment on the use of testosterone therapy for women. Climacteric. 2019;22(5):429-434. https://doi.org/10.1080/13697137.2019. 1637079
6. Parish SJ, Simon JA, Davis SR, Giraldi A, Goldstein I, Goldstein SW, Kim NN, Kingsberg SA, Morgentaler A, Nappi RE, Park K, Stuenkel CA, Traish AM, Vignozzi L. International Society for the Study of Women's Sexual Health Clinical Practice Guideline for the Use of Systemic Testosterone for Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women. J Womens Health (Larchmt). 2021 Apr;30(4):474-491. doi: 10.1089/jwh.2021.29037.
7. Lumsden MA, Dekkers OM, Faubion SS, Lindén Hirschberg A, Jayasena CN, Lambrinoudaki I, Louwers Y, Pinkerton JV, Sojat AS, van Hulsteijn L. European society of endocrinology clinical practice guideline for evaluation and management of menopause and the perimenopause. Eur J Endocrinol. 2025 Sep 30;193(4):G49-G81. doi: 10.1093/ejendo/lvaf206.
8. Zhu Z, Zhu L, Song B, Wang C, Cao Y, Li G. Postmenopausal hypoactive sexual desire disorder: ongoing challenges. Menopause. 2026 Jul 1;33(7):844-851. doi: 10.1097/GME.0000000000002729.
9. Montero Bernaldez J, Burgess ER, Martinez R, Peñalver M. Testosterone Therapy in Women: A Literature Review of Clinical Indications, Dosing, Routes of Administration, and Safety. Cureus. 2026 Apr 9;18(4):e106713. doi: 10.7759/cureus.106713.
10. Heald A, Illangasekera Y, Rehman H, Livingston M, Keen A, Kochhar R, Panay N, Borzomato J, Mordaunt M, Taylor P, Hackett G. A Single Centre Study to Describe the Changes in Serum Testosterone Concentration Following Application of Testosterone Gel in Post-Menopausal Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder (HSSD) Already Receiving This as Part of Usual Care in Conjunction With Oestrogen-Containing Hormone Replacement Treatment (HRT). Clin Endocrinol (Oxf). 2026 Jul;105(1):77-84. doi: 10.1111/cen.70119.
11. Jakubowski K, Thomas HN, Gibson CJ, Koenen KC, Maki PM, Thurston RC. Post-traumatic stress disorder symptoms and sexual function among midlife women. Maturitas. 2026 Mar;206:108839. doi: 10.1016/j.maturitas.2026.108839.
12. Heredia Coca C, Castiblanco Orozco LL, Aragón-Benedí C, Saez Sesma S, León L. Sexual function in immune-mediated inflammatory diseases: A biopsychosocial systematic review. J Health Psychol. 2026 Feb;31(2):485-506. doi: 10.1177/13591053251349270.
13. Andersen ML, Tufik S. Sleep disorders and sexual function in women. Maturitas. 2025 Aug;199:108625. doi: 10.1016/j.maturitas.2025.108625.
14. Cheng Y, Chen Y, Zhao X, Mou F, Tan Y, Wang W, Qian R, Xu Q, Yu S. The antidepressants and sexual dysfunction: a pharmacovigilance-pharmacodynamic study of the FDA adverse event reporting system. Expert Opin Drug Saf. 2026 May;25(5):897-907. doi: 10.1080/14740338.2024.2443956.
15. Zini J, Turecki G. Antidepressant-Induced Sexual Dysfunction in Adults: A Targeted Scoping Review and Clinical Update. J Clin Psychopharmacol. 2026 Jun 24. doi: 10.1097/JCP.0000000000002210.
16. Piha MOW, Kero K, Tornio A. Female sexual dysfunction as an adverse effect of drugs: a narrative review. Maturitas. 2025 Aug;199:108623. doi: 10.1016/j.maturitas.2025.108623.
17. Alves SE, Queiroz MS. Sexual dysfunction and quality of life in postmenopausal type 2 diabetes mellitus: clinical and laboratory factors. Climacteric. 2026 Jun;29(3):402-408. doi: 10.1080/13697137.2025.2601007.
18. Cangiano B, Cipriani S, Federici S, Limoncin E, Minnetti M, Scavello I, Verde N, Pivonello R, Vignozzi L, Kiesner J, Jannini EA, Maseroli E. Vulvodynia: still a dramatically neglected condition. A position statement on pathogenetic mechanisms from the Italian Society of Andrology and Sexual Medicine (SIAMS). J Endocrinol Invest. 2026 Feb;49(2):241-254. doi: 10.1007/s40618-025-02707-0.
19. Özkoca D, Eker H, Ak DY, Esen BK, Buğday AE, Tehçi T, Öğüt ND, Öztürk A, Ekinci AP, Küçük ÖS, Alpsoy E, Tatlıparmak A, Adışen E, Etli E, Etgü F, Saraç GA, Acer E, Ağaoğlu E, Güven M, Ural ZK, Kara RÖ, Atılan AU, Demirbaş GU, Gürel G, Vural S. The Impact of Hidradenitis Suppurativa on Sexual Function: A Multicentered Cross-Sectional Study. Int J Dermatol. 2026 Jun 10. doi: 10.1111/ijd.70522.
20. Chanoine I, Alshuaibi M, Khogeer A, Cousseau L, Huyghe E. Unveiling the intersection of diabetes and sexual health among women in France. Fr J Urol. 2025 Oct;35(9):102947. doi: 10.1016/j.fjurol.2025.102947. 21. Salari N, Hasheminezhad R, Almasi A, Hemmati M, Shohaimi S, Akbari H, Mohammadi M. The risk of sexual dysfunction associated with alcohol consumption in women: a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2023 May 2;23(1):213. doi: 10.1186/s12905-023-02400-5.
21. Salari N, Hasheminezhad R, Almasi A, Hemmati M, Shohaimi S, Akbari H, Mohammadi M. The risk of sexual dysfunction associated with alcohol consumption in women: a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2023 May 2;23(1):213. doi: 10.1186/s12905-023-02400-5.
22. Goulian AJ, Wilson I, Locke A. Beyond Estrogen: Distribution and Hormonal Correlates of Serum Testosterone Among Postmenopausal U.S. Women, NHANES 2011-2016 and 2021-2023. J Clin Med. 2026 May 8;15(10):3607. doi: 10.3390/jcm15103607.
23. Lee J, Krishnegowda R, Miteva MI. Hormone Replacement Therapy and Hair: A Review for Trichologists Treating Menopausal Women. Dermatology. 2026;242(3):264-267. doi: 10.1159/000551153.
24. Elggren CW, Iverson CH, Morris MD, Cooper-Leavitt EF, Parker G, Richardson AW, Reynolds AP, Cortes PM, Bikman BT, Reynolds PR. Testosterone Replacement Therapy in Women Is Associated with Improved Symptom Burden and Favorable Biomarker Changes: A Retrospective Observational Study. J Pers Med. 2026 Apr 22;16(5):231. doi: 10.3390/jpm16050231.
25. Glynne S, Kamal A, McColl L, Newson L, Reisel D, Mu E, Hendriks O, Saini P, Gurvich C, Kulkarni J. Transdermal oestradiol and testosterone therapy for menopausal depression and mood symptoms: retrospective cohort study. Br J Psychiatry. 2026 May;228(5):409-418. doi: 10.1192/bjp.2025.101.
26. Özdemir BG, Çelik Ç. Menopause and epigenetic changes: a review. Climacteric. 2026 Jul 15:1-6. doi: 10.1080/13697137.2026.2689718.
27. Xu YQ, Fu J, Ding C, Zhang H, Gong Y, Hao D, Sun X, Zeng P, Li X. Reproductive life events and biological aging in women over 50: evidence from DNA methylation clocks. NPJ Aging. 2026 May 13. doi: 10.1038/s41514-026-00394-6.
28. Jones-Antwi RE, Clausing ES, Shelton RC, Conneely KN, Prada-Ortega D, Factor-Litvak P, Cirrillo P, Baccarelli A, Cohn B, Keyes KM, Link BG, Suglia SF. Mental health across the lifecourse as predictors of epigenetic aging from a longitudinal birth cohort in the United States. J Affect Disord. 2026 Apr 1;398:120962. doi: 10.1016/j.jad.2025.120962.
29. Castaneda R, Uddenberg ER, Hurtado Andrade MD, Meek JL, Frankhouser KN, Faubion SS, Chini EN, LeBrasseur NK, Brar PK, Shufelt CL. Biological markers of aging across the menopause transition: current evidence. Menopause. 2026 May 5. doi: 10.1097/GME.0000000000002802.
30. Shieh A, Epeldegui M, Karlamangla AS, Jones R, Pacifici R, Greendale GA. Markers of compromised gut epithelial barrier integrity increase during the menopause transition. J Clin Invest. 2026 Jul 9:e205059. doi: 10.1172/JCI205059.
31. Liu S, Huang Z, Zeng Y. Estradiol reduction during perimenopause is associated with lower BDNF, elevated inflammation, hippocampal loss, and cognitive decline. Exp Gerontol. 2026 Sep;222:113219. doi: 10.1016/j.exger.2026.113219.
32. Shvedova M. Mechanistic redundancy and hierarchy of aging mechanisms: implications for strategies to extend healthspan and biomarker integration. Front Aging. 2026 Jun 29;7:1776669. doi: 10.3389/fragi.2026.1776669.
33. Shing CLH, Bond B, Moreau KL, Coombes JS, Taylor JL. The therapeutic role of exercise training during menopause for reducing vascular disease. Exp Physiol. 2026 Jun;111(6):2813-2827. doi: 10.1113/EP092191.
34. Blümel JE, Chedraui P, Vallejo MS. Do menopausal symptoms signal early biological aging? Mitochondrial, endocrine and clinical insights. Climacteric. 2026 Jun;29(3):358-363. doi: 10.1080/13697137.2026.2663898.
35. Puszcz A, Kozłowska P, Wójcik J, Morawska A, Wójcik M, Plagens-Rotman K, Englert-Golon M, Mroczyk J, Mizgier M, Jakubek E, Pisarska-Krawczyk M, Sajdak S, Madziar K, Kędzia W, Jarząbek-Bielecka G. Lifestyle and Selected Issues Related to Sexual Health: The Importance of Specialist Care in Balneology, Dietetics, and Physiotherapy. J Clin Med. 2025 Dec 31;15(1):307. doi: 10.3390/jcm15010307.
36. Mini-review Stili di vita - aging cutaneo https://www.mitochon.it/stile-di-vita-eta-biologica-aging-cutaneo-e-sistemico/?v=0d149b90e739
37. Mini-Review Declino ormonale Salute della Donna 2026 https://www.mitochon.it/declino-ormonale-e-salute-della-donna-il-ruolo-della-nutraceutica-selettiva/?v=0d149b90e739
38. Mini-Review Interazioni Bidirezionali Pelle Cervello 2026 https://www.mitochon.it/interazioni-bidirezionali-pelle-cervello-e-oltre/?v=0d149b90e739
39. Mini Review Peakspan una nuova dimensione dell’invecchiamento 2026 https://www.mitochon.it/peakspan-una-nuova-dimensionedellinvecchiamento/?v=0d149b90e739
40. Mini-Review Over 50 salute cutanea e benessere psicofisico 2025https://www.mitochon.it/la-salute-cutanea-negli-over-50-per-il-benessere-psicofisico/?v=0d149b90e739
41. Mini-Review Menopausa antiaging cutaneo 2025 https://www.mitochon.it/6518/?v=0d149b90e739
42. Mini-Review Postmenopausa e Testosterone https://www.mitochon.it/postmenopausa-attualita-sul-ruolo-del-testosterone/?v=0d149b90e739
43. Tomaino L, Gori F, Dellanoce C, et al. Evaluation of the efficacy and absorption of a nutraceutical product: pilot study. Progr Nutr. 2024;26(2):e2024018. doi:10.23751/pn.v26i2.15817
autore Andrea Tognelli, Farmacista - Firenze****